El carcinoma escamoso cutáneo es el segundo cáncer de piel más común y, aunque más del 95% de los pacientes se curan con cirugía y radiación en las primeras etapas de la enfermedad, en aquellos en los que progresa no hay terapias sistémicas aprobadas como estándar de atención.
Estos tumores tienen una gran carga de mutación, proporcionando un ambiente rico en blancos para el ataque del sistema inmune y este cáncer también está fuertemente asociado con la supresión inmune. Estos factores lo convirtieron en un fuerte candidato para la inhibición de PD1, que desata el sistema inmune para atacar el cáncer.
Se presentan los resultados de dos ensayos. El estudio de fase 1 fue un estudio abierto y multicéntrico de cemiplimab que involucró a pacientes con cánceres avanzados de tumores sólidos.El punto final primario fue el perfil de seguridad y efectos secundarios de cemiplimab .El estudio de fase 2 fue un estudio no aleatorizado, global y fundamental de cemiplimab que involucró a pacientes con carcinoma de células escamosas cutáneas avanzado .El punto final primario fue la tasa de respuesta, evaluada por la revisión central independiente. Para ambos estudios, los puntos finales secundarios incluyeron la duración de la respuesta, la supervivencia libre de progresión, la supervivencia general y los efectos tóxicos. Se realizó un análisis adicional para evaluar la tasa de control duradero de la enfermedad, que se definió como la proporción de pacientes que no tenían enfermedad progresiva durante al menos 105 días. El régimen de tratamiento fue una dosis intravenosa de cemiplimab (3 mg por kilogramo de peso corporal, administrado durante un período de 30 minutos) cada 2 semanas.La duración del tratamiento fue de hasta 48 semanas en el estudio de fase 1 y hasta 96 semanas en el estudio de fase 2 o hasta que el paciente presentara efectos tóxicos inaceptables o hubiera confirmado la progresión de la enfermedad.
La media de edad fue de 73 años para la Fase 1 y de 71 para la Fase 2. Con respecto a los tratamientos previos para el carcinoma cutáneo de células escamosas, el 58 y 56% de los pacientes habían recibido terapia sistémica y el 77 y 85% habían recibido radioterapia previa entre los pacientes de las fases 1 y 2 respectivamente. En ambos estudios, los pacientes fueron evaluados para una respuesta a cemiplimab cada 8 semanas mediante estudios de imagen.
La mediana de seguimiento fue de 11.0 meses y los eventos adversos más comunes de cualquier grado fueron fatiga (27%), así como estreñimiento, disminución del apetito, diarrea, hipercalcemia, hipofosfatemia , náuseas e infección del tracto urinario (15%).
En el estudio de fase 1, se observó una respuesta a cemiplimab en 13 de 26 pacientes (50%, intervalo de confianza [IC] del 95%, 30 a 70). En la cohorte de enfermedad metastásica del estudio de fase 2, se observó una respuesta en 28 de 59 pacientes (47%, IC 95%, 34 a 61). Entre los 28 pacientes que tuvieron una respuesta, la duración de la respuesta superó los 6 meses en el 57%, y el 82% continuó teniendo una respuesta y recibió cemiplimab en el momento del corte de datos.
Los resultados muestran la eficacia de cemiplimab para el tratamiento del carcinoma cutáneo de células escamosas en pacientes inmunocompetentes y son consistentes con respecto a la alta eficacia del bloqueo del punto de control inmune para el tratamiento de cánceres hipermutados, ya que la carga de mutación del carcinoma escamoso cutáneo es similar a la reportada para tumores sólidos avanzados con inestabilidad de microsatélites.
La Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE.UU. ha otorgado una solicitud para el estado de la terapia innovadora para el medicamento, lo que brinda una ruta potencial más rápida para la aprobación de la FDA.
