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Los extractos de la hierba de San Joan (Hypericum) son ampliamente utilizados para el tratamiento de la depresión, para valorar su eficacia, en 11 centros de USA se decide realizar un ensayo clínico randomizado frente a placebo, doble ciego, que incluye 200 pacientes con depresión mayor. Existe además un meta-análisis que recoge 23 ensayos clínicos con más de 1700 pacientes donde se demuestra que la hierba de San Juan es superior al placebo en el tratamiento de alteraciones depresivas y su eficacia es comparable a la de los fármacos antidepresivos. Los efectos adversos con la hierba de San Juan son pocos, sobretodo comparándolos con los que presentan los antidepresivos. Los efectos adversos descritos más frecuentemente asociados al uso de hypericum son: fotosensibilidad, cefalea, boca seca, mareo, constipación y otros efectos sobre el tracto gastrointestinal. El ensayo realizado en USA mide una serie de escalas sobre la depresión y ansiedad y los análisis estadísticos realizados comparando el grupo control con el grupo tratado demuestran que no existen diferencias estadísticamente significativas. Los autores concluyen que la hierba de San Juan no es efectiva para el tratamiento de la depresión mayor.