DICAF

INDICACIÓN: Bortezomib es un inhibidor del proteosoma, aprobado por la FDA para el tratamiento del mieloma múltiple resitente. MECANISMO DE ACCIÓN: El bortezomib es un inhibidor reversible del proteosoma 26S, que actúa previniendo la activación del factor nuclear de transcripción que promueve el crecimiento celular y la resistencia a la apoptosis causada por la quimioterapia. La inhibición del proteosoma en los animales parece que incrementa la sensibilidad de las células cancerígenas a algunos fármacos anticancerosos como la gemcitabina, el cisplatino, la doxorrubicina o el docetaxel. FARMACOCINÉTICA: Bortezomib se metaboliza vía Citocromo P450, por lo que su eliminación puede verse disminuida en pacientes con alteraciones hepáticas. ENSAYOS CLÍNICOS: En el estudio SUMMIT, que incluyó 202 pacientes con mieloma múltiple, que habían recibido al menos 2 tratamientos y que habían progresado, la respuesta global fue del 35% tras 24 semanas de tratamiento con bortezomib a una dosis de 1,3 g/m2. En el estudio CREST en 54 pacientes que no habían respondido al tratamiento de primera línea o que habían recaído, se observó una respuesta global del 33% con una dosis de bortezomib de 1 5 g/m2, del 50% con una dosis de 1,3 g/m2. EFECTOS ADVERSOS: Los principales efectos adversos son astenia, náuseas, diarreas, trombocitopenia, anorexia, estreñimiento, fiebre, neutropenia y neuropatía periférica. Esta última depende de la dosis y es acumulativa DOSIFICACIÓN: La dosis recomendada es 1,3 g/m2 los días 1, 4 8 y 11 de un ciclo de 21 días. En caso de neuropatía periférica, la dosis se debe reducir a 1,0 g/m2 o 0,7 g/m2 si persiste la toxicidad. CONCLUSIÓN: Bortezomib es un nuevo citotóxico que puede ser beneficioso en pacientes con mieloma múltiple resistente, aunque son necesarios más estudios que evalúen su impacto en supervivencia o los efectos cuando se asocia a otros citotóxicos o en otras neoplasias.